Porfirin ve Safra Pigmentlerinin Metabolizması , Biyokimya Özeti

Yeni Notlara Bu Siteden Ulaşabilirsiniz !!

https://huseyinesmer.com

3-Porfirin ve Safra Pigmentlerinin Metabolizması

·      Porfirinler, porfirin halka sistemi içeren renkli maddelerdir

·      Eritrositlerde bulunan ve kana kırmızı rengini veren hemoglobinin yapısında bulunan hem, önemli bir demir-porfirin bileşiğidir Hem = Demir + Porfirin

Porfirinler: ☆☆

·      Temel yapı PORFİN'dir

·      Heterosiklik bir bileşiktir.

·      C taşıyan zincire N bağlanmasıyla oluşan zincirlerdir.

·      5'li halka yapısında 4 pirol halkası ile oluşturur.

·      Vitamin B12 yapısınada katılır.

·      4 meten (=CH-) bağı yapar.

·      İnaktif formu Porphyrinogen

·      Renk koyu kırmızı/mor

·      Fluoreasan

Hem Proteinler: ☆☆☆ Kesin Bil !

☆Hemoglobin →Oksijen Transportu

☆Miyoglobin →Okksijen Transportu

☆Sitokromlar →Electron Transport

☆Katalaz→H₂O₂ Kullanımı

Kliniksel Öneme Sahip Porfirinojenler :☆☆☆Kesin Bil !

Uroporfirinojenler

Coproporfirinojenler

Protoporfirinojenler

Çözünürlükleri:

·      Karboksilat guruplarının sayısına bağlıdır. Daha az karboksilar gurubu olna daha kolay çözülür ve atılır.

Uroporfirinojenler 8 Karboksilat

Coproporfirinojenler 4 Karboksilat

Protoporfirinojenler 2 Karboksilat

Porfirinojenlerin Özellikleri:

•       Renksiz

•       Fluoresan değil

•       Kolayca porfirinlere oto-okside olurlar, özellikle düşük pH da

       Reaksiyon 1 (ALA Sentaz)

•       İlk reaksyionda ALA Sentaz enzimi görev alır. ☆☆☆

•       Yer:  Mitokondri☆☆

•       ALA’ı Ala ile karıştırmayın!

•       ALA sentazın iki izoenzimi var☆

–      "housekeeping" version

–      erythroid-specific version

      Reaksiyon 2 (ALA Dehidrataz)

•       İkinci reaksyionda ALA Dehidrataz enzimi görev alır. ☆☆☆

•       Yer:  Sitoplazma☆☆

•       Porfobilinojen ile porfirinojen’i karıştırmayın!

•       Pirol halkası ve yan zincir oluşumu

•       Bu reaksiyonda Porfobilinohen oluşur !

•       Sitoplazmaya geçen ilk form ve inaktif form dur☆☆☆

•       Schiff-bazı mekanizması için Çinko gereksinir.

 Porfirinojenler Üzerine ...

•       TÜM  porfirinojenler kendiliğinden okside olarakporfirinleri oluşturabilir.

•       Yalnızca protoporfirin hem yapımına gider. vitamin B₁₂,ve klorofil öncülüdür,

•       Uro-1 ,copro-1’ne dönüştürülebilir, fakat copro-1 daha ileri gidemez.

•       İnaktif formdan aktif forma geçiş mitokondride olur. ☆☆☆

 

Hem Nerelerde Sentezlenir ? Önemli olarak en çok kemik iliği sonra karaciğerde sentezlenir.Vücüdun her tarafında yer alır. Hem ilk olarak dalakta oluşur ! ☆☆☆  Hem Sentezinin Düzenlenmesi: ☆☆☆ Karaciğer de: •       ALA sentaz hız-sınırlayıcı dır. ☆☆☆ Fazla hem sentezinde sentezi durdurur •       ALA sentaz  kısa bir yarı-ömre  (~1 saat) sahiptir •       ALA sentaz  [heme] tarafından regüle edilir. –      Hem  ALA sentaz geninin transkripsiyonunu inhibe eder. –      Hem ALA sentaz geninin  translasyonunu inhibe eder. –      Hem ALA sentazın mitokondriye transferini inhibe eder. –      Hem ALA sentaz aktivitesini inhibe eder.  Eğer hem gereğinden fazla üretilirse…. •       Aşırı hem, hemin’e (Fe+++) okside edilebilir. •       Hemin de aynı zamanda ALA sentaz inhibitörüdür. •       Hemin bazı porfiriaların tedavisinde kullanılır. •       Hem sentezinde tampon görevi gören enzim: ALA Sentaz☆☆☆ •       Bunu ilaçlarla yapan: Karaciğer☆☆ •       Genetik olarak yapan: Eritrositler☆ Hem Sentezinin İndüksiyonu: Karaciğer de, ALA sentaz aktivitesi birçok ilaçlar, steroidler ve diğer kimyasallar tarafından indüklenir. (Karaciğerde ilaçlar üzerinden uyarılır)